biomedik

Diposting oleh Unknown , Minggu, 22 Maret 2015 00.28

MAKALAH BIOMEDIK
SYNDROME LESCH NYHAN
Disusun oleh :
1.     Lorensa Trednaningtias                     A102.10.039
2.     Muhammad Firdaus Ramdani          A102.10.046
3.     Myka Widyastuti                              A102.10.047
4.     Putri Aprillia                                     A102.10.048
5.     Sanggraini Aning K                          A102.10.058
6.     Suci Fitriana                                     A102.10.063


AKADEMI ANALIS KESEHATAN NASIONAL
SURAKARTA
2014/2015
KATA PENGANTAR

Dengan memanjatkan puji syukur kepada Tuhan Yang Maha Esa, yang telah melimpahkan Rahmat dan Karunia-Nya sehingga penulis dapat menyelesaikan makalah Biomedik ini sesuai dengan batas waktu yang telah ditentukan. Makalah ini dibuat berdasarkan sumber – sumber yang akurat.
            Tidak lupa ucapan terimakasih penulis sampaikan kepada pihak – pihak yang telah membantu penulis dalam menyelesaikan makalah ini.
            Penulis menyadari bahwa dalam penyusunan makalah ini masih banyak kekurangan, maka dengan rasa hormat, penulis mengharapkan saran dan kritik dari semua pihak.
Semoga dengan terselesaikannya makalah ini dapat bermanfaat bagi pembaca.



                                                                                    Surakarta,  Desember 2014


                                                                                                            Penyusun


DAFTAR ISI

Kata Pengantar................................................................................................ i
Daftar Isi........................................................................................................ ii........
BAB I PENDAHULUAN
Syndrome Lesch Nyhan ................................................................................ 1
BAB II PEMBAHASAN
A.    Pengertian........................................................................................... 2
B.     Genetika ............................................................................................ 3
C.     LNS pada wanita................................................................................ 4
D.    Tanda dan gejala................................................................................. 5
E.     Patofisiologi........................................................................................ 7
F.      Diagnosis............................................................................................ 9
G.    Pengobatan ...................................................................................... 10
BAB III PENUTUP
Kesimpulan .................................................................................................. 12
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................. 14
DISKUSI .................................................................................................... 16
BAB I
PENDAHULUAN

Sindrom Lesch-Nyhan adalah suatu kondisi yang terjadi hampir secara eksklusif pada laki-laki. Hal ini ditandai dengan kelainan neurologis dan perilaku dan kelebihan produksi asam urat. Asam urat adalah produk limbah proses kimia normal dan ditemukan dalam darah dan urin. Kelebihan asam urat dapat dilepaskan dari darah dan membangun di bawah kulit dan menyebabkan arthritis gout (radang sendi yang disebabkan oleh akumulasi asam urat pada sendi). Akumulasi asam urat juga dapat menyebabkan batu ginjal dan kandung kemih.
Sistem saraf dan gangguan perilaku yang dialami oleh orang-orang dengan sindrom Lesch-Nyhan termasuk gerakan otot tak sadar yang abnormal, seperti menegang berbagai otot (dystonia), menyentak gerakan (chorea), dan memukul-mukul anggota badan (ballismus). Orang dengan sindrom Lesch-Nyhan biasanya tidak bisa berjalan, memerlukan bantuan duduk, dan umumnya menggunakan kursi roda. Self-injury (termasuk menggigit dan membenturkan kepala) adalah masalah perilaku yang paling umum dan khas pada individu dengan sindrom Lesch-Nyhan.






BAB II
PEMBAHASAN

A.             PENGERTIAN
Lesch-Nyhan Sindrome (LNS) adalah suatu kondisi yang ditandai oleh kelebihan produksi dan akumulasi asam urat, suatu produk limbah proses kimia normal yang ditemukan dalam darah dan air seni.Ini juga merupakankelainan bawaan yang disebabkan oleh kekurangan dari enzim hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase (HGPRT), yang diproduksi oleh mutasi dalam HPRT gen yang terletak pada kromosom X. LNS mempengaruhi sekitar satu dari 380.000 kelahiran.
Overproduksi asam urat dapat menyebabkan encok artritis (radang sendi yang disebabkan oleh akumulasi asam urat di sendi), batu ginjal, dan kencing batu. Selain itu juga menimbulkan masalah sistem syaraf dan gangguan perilaku. karena otot abnormal, orang yang mengalami gangguan ini, secara tak sadar, melakukan gerakan-gerakan seperti menekuk, menyentak, dan menggapai-gapai.
Orang dengan Nyhan Lesch Sindrome biasanya tidak bisa berjalan, memerlukan bantuan untuk duduk, dan biasanya memakai kursi roda. Melukai diri, termasuk menggigit dan memukul-mukul kepala, adalah yang paling umum dan merupakan perilaku khas mereka yang mengalami Lesch-Nyhan Sindrom.
LNS adalah resesif X-linked , penyakit  mutasi genetic yang  biasanya dibawa oleh ibu dan diteruskan kepada anaknya, meskipun satu-sepertiga dari semua kasus muncul dari mutasi baru dan tidak memiliki riwayat keluarga. LNS hadir pada kelahiran bayi laki-laki dalam kebanyakan kasus, tetapi tidak semua, orang-
orang dengan kekurangan ini memiliki masalah mental dan fisik yang berat sepanjang hidup. 

B.     GENETIKA
LNS adalah penyakit yang dikarenakan mutasi dalam HPRT1 gen , dinamakan demikian karena kode untuk enzim hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase (HPRT atau HGPRT, EC 2.4.2.8). enzim ini terlibat dalam jalur biokimia yang digunakan tubuh untuk menghasilkan purin, yaitu salah satu komponen dari DNA dan RNA. Cacat enzim ini menyebabkan peningkatan produksi asam urat. Karena HPRT gen ini terletak pada kromosom X, LNS adalah penyakit bawaan yang termasuk dalam X-Linked.
Ayah dari seorang laki-laki yang terkena tidak akan menjadi pembawa mutan alel , dan tidak akan memiliki penyakit tersebut. Jika seorang wanita adalah yang pertama dalam keluarganya yang mengalami penyakit tersebut  dengan anak yang terkena dampaknya, aturan Haldane memprediksi 2/3 kemungkinan bahwa dia adalah pembawa dan 1/3 kemungkinan bahwa anak memiliki mutasi germline baru . Namun, dalam kasus ini prediksi Haldane adalah tidak benar karena peningkatan risiko mutasi yang timbul adalah lebih banyak  dari ayah bila dibandingkan dengan ibu.
Risiko untuk saudara kandung dari seorang individu yang terkena tergantung pada status pembawa dari  ibu sendiri. Sebuah kesempatan 50% diberikan kepada setiap wanita yang merupakan pembawa untuk mengirimkan mutasi HPRT1 di setiap kehamilan . anak laki - laki yang mewarisi mutasi akan terpengaruh.  sementara anak perempuan yang mewarisi mutasi adalah pembawa. Oleh karena itu, pada setiap kehamilan, pembawa perempuan memiliki kesempatan 25% memiliki anak laki-laki yang terpengaruh, kesempatan 25% memiliki seorang anak perempuan yang pembawa, dan kesempatan 50% memiliki anak laki-laki normal atau perempuan normal.
Pria dengan LNS tidak bereproduksi karena karakteristik penyakit. Namun, jika laki-laki dengan berat kurang fenotipe bereproduksi, semua putrinya adalah pembawa, dan tidak ada anak-anaknya yang akan terpengaruh.

C.     LNS PADA WANITA
Perempuan  pembawa umumnya merupakan kondisi asimtomatik , mereka mengalami peningkatan ekskresi asam urat, dan beberapa mungkin mengalami  gejala hyperuricemia , dan menderita gout pada tahun kemudian. Pengujian dalam konteks ini tidak memiliki konsekuensi klinis, tetapi dapat mengungkapkan kemungkinan transmisi sifat tersebut kepada anak-anak laki-laki. Perempuan juga mungkin memerlukan pengujian jika seorang anak laki-laki mengalami  LNS. Dalam hal ini, tes negative ketika masih anak - anak berarti hasil dari mutasi baru, dan risiko pada saudara kandung tidak meningkat.
Wanita yang membawa satu salinan gen yang rusak adalah pembawa dengan peluang 50% lulus dari penyakit pada anak-anak mereka. Seorang wanita yang  terpengaruh penyakit ini, ia akan memiliki dua salinan dari gen bermutasi, salah satu yangdiwariskan dari ayahnya. Pria terpengaruh dengan LNS biasanya tidak memiliki anak karena dapat memberi efek melemahkan dirinya karena  penyakit tersebut. Hal ini dimungkinkan bagi perempuan untuk mewarisi kromosom X dari ayah yang mempengaruhinya, yang membawa mutasi baru dari gen  HGPRT. 




D.    TANDA DAN GEJALA

LNS ditandai oleh tiga keunggulan utama: disfungsi neurologis, kognitif dan gangguan perilaku termasuk melukai diri sendiri, dan asam urat berlebih ( hyperuricemia ). Beberapa juga dapat menderita anemia makrositik . Hampir semua pasien adalah laki-laki, laki-laki mengalami pertumbuhan yang tertunda dan pubertas , dan perkembangan  testis yang  menyusut atau atrofi testis . 
1.      KELEBIHAN PRODUKSI ASAM URAT
Salah satu gejala pertama dari penyakit adalah adanya kristal pasir-seperti asam urat dalam popok dari bayi yang terkena. Kelebihan asam urat dapat menyebabkan perkembangan kristal asam urat atau batu di ginjal , ureter , atau kandung kemih . Kristal tersebut disimpan di sendi kemudian dalam penyakit ini dapat menghasilkan gout seperti arthritis , dengan pembengkakan dan nyeri.

2.      GANGGUAN SISTEM SYARAF
Periode sebelum kelahiran biasanya normal pada individu dengan LNS. Bagian dari penyakit ini  yang paling umum adalah menurunnya otot nadi ( hypotonia ) dan keterlambatan perkembangan fisik, yang terbukti dengan tiga sampai enam bulan usia. Individu yang terkena penyakit ini biasanya  terlambat dalam duduk, sementara sebagian besar tidak pernah merangkak atau berjalan . Kurangnyapenyuluhan juga merupakan sifat yang sangat umum yang terkait dengan LNS.
Lekas ​​marah adalah yang paling sering terlihat bersama dengan tanda-tanda pertama gangguan sistem saraf. Dalam beberapa tahun pertama kehidupan, ekstrapiramidal keterlibatan menyebabkan kontraksi otot tak sadar yang abnormal seperti kehilangan kontrol motor ( dystonia ), gerakan menggeliat ( choreoathetosis ), dan melengkung dari tulang belakang ( opisthotonus ). Tanda-tandasistem piramida keterlibatan, termasuk spastisitas, refleks terlalu aktif ( hyperreflexia ) dan ekstensor plantar refleks , juga terjadi. 

3.      PERILAKU MELUKAI DIRI SENDIRI
Orang yang menderita penyakit LSN dapat terkena gangguan kognitif dan memiliki gangguan perilaku yang muncul antara dua dan tiga tahun.  Perilaku menyakiti diri sendiri dimulai dengan menggigit bibir dan lidah, kemudian penyakit berlangsung, individu yang terkena sering menggigit  jari dan membenturkan kepala. Perilaku menyakiti diri sendiri dapat meningkat selama masa stres. Menyakiti diri sendiri merupakan karakteristik yang membedakan dari penyakit yang lain  dan terlihat pada 85% dari laki-laki yang terkena dampak.
Mayoritas individu yang mengalami  gangguan kognitif, kadang-kadang sulit dibedakan dengan gejala lain karena gangguan perilaku dan defisit motorik yang berhubungan dengan sindrom. Dalam banyak hal, perilaku ini dapat dilihat sebagai masalah psikologis yang menyebabkan  dorongan untuk menyebabkan cedera diri, dan termasuk membalas kebaikan dengan dingin atau marah, gagal untuk menjawab pertanyaan tes dengan benar meskipun  telah belajar dan keinginan untuk berhasil , memprovokasi kemarahan dari pengasuh ketika kasih sayang yang diinginkan tidak terpenuhi.


E.     PATOFISIOLOGI
      Seperti pada penyakit X-linked yang lain, laki-laki yang terpengaruh hanya memiliki satu salinan dari kromosom X. Dalam sindrom Lesch-Nyhan, gen yang rusak adalah digunakan untuk pembentukan  hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase (HPRT), bagian dari purin nukleotida . Perempuan memiliki kromosom X kedua, yang berisi "normal" salinan HPRT, mencegah salah satu gejala dari penyakit ini, yaitu terhambatnya  tumbuh kembang, meskipun mereka mungkin mengalami peningkatan risiko hyperuricemia.
Sejumlah besar mutasi HPRT telah diketahui. Mutasi yang hanya sedikit mengurangi fungsi enzim biasanya tidak menyebabkan bentuk parah dari LNS, tetapi menghasilkan bentuk ringan dari penyakit yang masih memiliki purin berlebih disertai dengan kerentanan terhadap gout dan asam urat nefrolitiasis .
Pembentukan DNA (selama pembelahan sel ) membutuhkan nukleotida , molekul yang merupakan blok bangunan untuk DNA. Basis purin ( adenin dan guanin ) dan pirimidin basa ( timidin dan sitosin ) terikat untuk deoksiribosa dan fosfat dan dimasukkan seperlunya. Biasanya, nukleotida yang disintesis de novo dari asam amino dan prekursor lainnya. Sebagian kecil adalah 'daur ulang' dari DNA terdegradasi sel rusak. Ini disebut sebagai "jalur penyelamatan".
HGPRT adalah "enzim penyelamatan" untuk purin, merupakan  saluran hipoksantin dan guanin untuk  kembali ke sintesis DNA.Kegagalan enzim ini memiliki dua hasil:
  • Produk sel mengalami kerusakan sehingga  tidak dapat digunakan kembali, dan karena itu akan terdegradasi. Hal ini menimbulkan peningkatan asam urat , produk pemecahan purin.
  • de novo jalur dirangsang karena kelebihan PRPP (5-phospho-D-ribosyl-1-pirofosfat atau hanya phosphoribosyl-pirofosfat).
Sebelumnya tidak dijelaskan  apakah kelainan neurologis pada LNS adalah karena neurotoksisitas asam urat atau kekurangan relatif "baru" purin nukleotida selama langkah sintesis penting. Mutasi genetik yang mempengaruhi enzim dari de novo sintesis jalur mungkin dapat berkontribusi terhadap penyakit ini, meskipun ini jarang terjadi atau tidak dikenal. Asam urat telah diusulkan sebagai kemungkinan penyebab neurotoksisitas tapi ini belum terbukti.
Yang terpenting adalah, bukti menunjukkan bahwa satu atau lebih lesi pada striatal dopaminergik jalur mungkin menjadi pusat defisit neurologis, terutama tardive choreoathetoid dan melukai diri sendiri.6-hydroxydopamine yaitu toksisitas pada hewan pengerat mungkin dapat menjadi model hewan yang berguna bagi penyembuhan syndrome, meskipun hal ini tidak terbukti. Namun, hubungan antara dopamin dan sintesis purin adalah nukleotida yang disebut guanosin trifosfat atau 'GTP'. Langkah pertama sintesis dopamin adalah GTP cyclohydrolase , dan secara signifikan kekurangan langkah ini menghasilkan sindrom yang memiliki neuropatologi mirip dengan LNS. Jadi kurangnya HGPRT dapat menghasilkan kekurangan nukleotida (khusus: defisiensi GTP) gangguan, sehingga defisiensi dopamin.
Model hewan lain untuk penyambuhan penyakit LNS telah diusulkan untuk menghindari dari kerusakan oksidatif, yang disebabkan oleh hyperuricemia dari penyakit LNS. Hal ini didasarkan pada teori bahwa asam urat adalahreduktor yang kuat dan kemungkinan yang paling penting untuk manusia adalah antioksidan dalam konsentrasi tinggi dalam darah. Dengan demikian, telah disarankan bahwa radikal bebas , stres oksidatif , danspesies oksigen reaktif mungkin memainkan beberapa peran dalam neuropatologi dari LNS. 
Namun, beberapa bukti berpendapat terhadap peran asam urat dalam neuropatologi dari Lesch-Nyhans:
  • Hiperurisemia berhubungan dengan gout primer klasik , yang disebabkan oleh kadar asam urat yang rendah dari  klirens ginjal daripada kelebihan asam urat,yang tidak terkait dengan neuropatologi.
  • Hypouricaemia terjadi pada sejumlah gangguan purin, khususnya xanthinuria . Meskipun tidak memiliki asam urat darah yang lengkap, pasien xanthinuria tidak memiliki neuropatologi, maupun penyakit lainnya . Selain batu ginjal yang disebabkan oleh akumulasi xanthine larut sebagai pengganti asam urat.
Demikian pula, asam urat tidak menembus penghalang darah-otak dengan baik. Namun, stres oksidatif akibat asam urat sekarang berpikir untuk mencari di sindrom metabolik , aterosklerosis , dan semua sindrom yang terkait dengan kadar asam urat tinggi. Demikian pula, superoksida dismutase ("SOD") dan SOD-mimetics seperti TEMPOL untuk  memperbaiki efek dari hyperuricemia. Demikian juga, 6-hydroxydopamine (model hewan diduga untuk neuropati Lesch-Nyhan itu) tampaknya bertindak sebagai neurotoxin oleh generasi spesies oksigen aktif. Ini mungkin bahwa stres oksidatif yang disebabkan oleh beberapa oxypurine lain seperti xanthine yang dapat menyebabkan penyakit. 

F.      DIAGNOSIS
Ketika seorang individu yang terkena telah sepenuhnya mengembangkan tiga unsur klinis yaitu kelebihan asam urat, disfungsi neurologis, dan gangguan kognitif dan perilaku, diagnosis LNS mudah dibuat. Diagnosis kurang mudah pada tahap awal, karena tiga criteria tersebut belum jelas. Kecurigaan sering datang tentang kapan keterlambatan perkembangan individu dikaitkan dengan hyperuricemia.Jika tidak, diagnosis harus diduga bila keterlambatan perkembangan fisik dan mental  dikaitkan dengan batu ginjal ( nefrolitiasis ) atau darah dalam urin ( hematuria ), yang disebabkan oleh batu asam urat. Untuk sebagian besar, sindrom Lesch-Nyhan pertama kali dicurigai ketika perilaku cedera akibat perbuatan sendiri berkembang. Namun, perilaku yang merugikan diri sendiri terjadi pada kondisi lain, termasuk nonspesifik keterbelakangan mental , autisme , sindrom Rett , Cornelia de Lange sindrom , sindrom Tourette , choreoacanthocytosis , neuropati sensoriktermasuk keturunan sensorik neuropati tipe 1, dan beberapa kondisi kejiwaan. Dari jumlah tersebut, hanya individu dengan sindrom Lesch-Nyhan, de Lange sindrom, dan dysautonomia keluarga berulang menampilkan hilangnya jaringan sebagai konsekuensinya. Menggigit jari dan bibir adalah bagian definitif sindrom Lesch-Nyhan, dalam sindrom lain yang terkait dengan cedera diri, perilaku biasanya melakukan hal seperti  membenturkan kepala, melukai diri sendiri, tapi tidak menggigit bibir dan jari. Sindrom Lesch-Nyhan harus secara jelas dipertimbangkan hanya ketika perilaku yang merugikan diri sendiri berlangsung dalam hubungannya dengan disfungsi hyperuricemia dan neurologis.

G.    PENGOBATAN
Pengobatan untuk LNS diambil dari gejalanya. 
Ø  Gout dapat diobati dengan allopurinol untuk mengontrol jumlah yang berlebihan dari asam urat .
Ø   Batu ginjal dapat diobati dengan lithotripsy , suatu teknik untuk memecah batu ginjal dengan menggunakan gelombang kejut atau sinar laser. Tidak ada pengobatan standar untuk neurologis gejala LNS. Beberapa mungkin dapat disembuhkan dengan obatcarbidopa / levodopa , diazepam , fenobarbital , atau haloperidol .
Adalah penting bahwa kelebihan asam urat dikontrol untuk mengurangi risiko nefropati , nefrolitiasis , dan gout arthritis. Obat allopurinol digunakan untuk menghentikan konversi oxypurinesmenjadi asam urat, dan mencegah perkembangan selanjutnya  yaitu tophi rematik (diproduksi setelah gout kronis), batu ginjal , dan nefropati , penyakit ginjal yang dihasilkan. 
Tidak ada obat yang efektif dalam mengendalikan ekstrapiramidal fitur motor penyakit. kelenturan , bagaimanapun, dapat dikurangi dengan pemberian baclofen atau benzodiazepin .
Sebelumnya belum ada metode pengobatan yang efektif untuk aspek neurobehavioral penyakit. Bahkan anak-anak yang dirawat sejak lahir dengan allopurinol mengembangkan masalah perilaku dan neurologis, meskipun tidak pernah memiliki konsentrasi serum yang tinggi asam urat. Perilaku merugikan diri sendiri dan perilaku lain yang terbaik dikelola oleh kombinasi intervensi medis, fisik. Perilaku melukai diri sendiri sering dikurangi dengan menggunakan hambatan. Enam puluh persen  dari penderita, memiliki gigi yang diekstraksi untuk menghindari cedera diri, keluarga yang telah ditemukan terdapatnya penyakit LNSdapat  menjadi teknik manajemen yang efektif. Karena stres meningkatkan perilaku menyakiti diri sendiri, manajemen perilaku melalui teknik permusuhan (yang biasanya akan mengurangi cedera diri) sebenarnya meningkatkan cedera diri pada individu dengan LNS. Hampir semua orang yang terkena perlu pembatasan untuk mencegah cedera diri, dan menahan lebih dari 75% dari waktu.Hal ini sering atas permintaan mereka sendiri, dan kadang-kadang melibatkan hambatan yang akan muncul menjadi tidak efektif, karena mereka tidak secara fisik mencegah menggigit. Keluarga melaporkan bahwa individu yang terkena lebih nyaman ketika penderita sudah  terkendali.
Pengobatan untuk pasien LNSharus mencakup:
1)      Kebijaksanaan menggunakan alat pelindung
2)      Pemanfaatan teknik perilaku sering disebut sebagai 'selektif' yaitu melalaikan dengan pengalihan kegiatan
3)      Penggunaan obat  sesekali


BAB III
PENUTUP

KESIMPULAN
Sindrom Lesch-Nyhan disebabkan oleh mutasi atau perubahan gen. Hasil perubahan ini karena tidak adanya enzim hipoksantin-guanin fosforibosiltransferase (HPRT). Mutasi gen ini terjadi pada kromosom X. Hal ini dapat menjadi mutasi baru dalam orang yang terkena atau diwariskan dari ibu seseorang, yang carrier dengan gejala :
·         Sifat lekas marah
·         Gangguan sistem saraf
·         Darah dalam urine
·         Nyeri dan pembengkakan sendi
·         Masalah perilaku dan self injury

Diagnosa
·         Dokter akan bertanya tentang gejala, ciri-ciri perilaku, dan riwayat kesehatan. Pemeriksaan fisik akan dilakukan.
·         Cairan tubuh Anda dapat diuji. Hal ini dapat dilakukan dengan tes darah.

 

Pengobatan

Tidak ada pengobatan untuk menyembuhkan Lesch-Nyhan. Namun, hidrasi yang baik dan obat-obat tertentu dapat membantu untuk mengurangi beberapa gejala. Sebagai contoh:
·                      Allopurinol-untuk mengontrol kadar asam urat yang berlebihan dalam tubuh
·                      Diazepam, haloperidol, atau fenobarbital-untuk membantu mengurangi masalah perilaku
·                      Baclofen-untuk mengurangi kejang otot

 

Pencegahan

Tidak ada pedoman untuk mencegah sindrom Lesch-Nyhan. Jika Anda memiliki riwayat keluarga kondisi ini, Anda dapat berbicara dengan seorang konselor genetik ketika memutuskan apakah akan memiliki anak.




| 0 komentar
Langganan: Postingan (Atom)